FDA授予西雅图遗传学公司新药BTD

西雅图遗传学公司与合作伙伴安斯泰来近日联合宣布， FDA已授予实验性抗体药物偶联物（ADC）enfortumab vedotin治疗既往已接受检查点抑制剂（CPI）治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）的突破性药物资格（BTD），可以说是企业的一次小突破。

因为突破性药物资格并不容易获得，被授予BTD的药物，会得到包括FDA高层官员在内的关于研发的更加密切的指导，以达到最短时间内出台新的治疗选择的目的。BTD可以说是为药品研发又提供了一层保障。

此次BTD的授予，是基于I期临床研究中enfortumab vedotin作为单药疗法治疗既往已接受CPIs治疗的转移性UC患者的中期分析数据。目前，西雅图遗传学公司和安斯泰来正在开展一项关键性的临床研究EV-201（NCT03219333），评估enfortumab vedotin作为单药疗法用于这类患者群体；另有一项早期阶段的临床研究EV-301（NCT03288545），正在评估enfortumab vedotin与CPIs的组合疗法。此外，双方也正在评估enfortumab vedotin用于其他实体肿瘤，包括卵巢癌和非小细胞肺癌。

enfortumab vedotin是一种实验性ADC药物，由靶向Nectin-4蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂vedotin（MMAE）通过西雅图遗传学公司专有的偶联技术进行连接。enfortumab vedotin靶向Nectin-4蛋白，这是由安斯泰来发现的一种可作为ADC靶标的细胞粘附分子，在许多实体肿瘤中表达。

ADC出现的时间不算长，但是发展势头迅猛，吸引了全球制药公司的目光。ADC药物由单克隆抗体和强效毒性药物（toxic drug）通过生物活性链接子（linker）偶联而成，是一种定点靶向癌细胞的强效抗癌药物。由于其对靶点的识别非常准确，不会对非癌细胞造成影响，大幅提升药效的同时减少了毒副作用。西雅图遗传学公司作为ADC领域的先驱和技术创新领袖，为当前在研的大部分ADC药物提供技术支持。

今年3月，西雅图遗传学公司宣布将一种创新的ADC药物SGN-CD48A推进临床开发。SGN-CD48A采用了该公司最新的ADC技术创新——新一代聚乙二醇葡糖苷链接子，来提高血液循环系统中药物的稳定性、降低脱靶（off-target）吸收，同时能使每个CD48靶向性单克隆抗体分子上偶联更多数量（8个分子）的破坏微管细胞毒制剂MMAE，药物在被CD48阳性肿瘤细胞内化后可释放出更多数量的MMAE，而MMAE可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。采用这种新型链接子，SGN-48A在临床前研究中已表现出强大的抗肿瘤活性。

期待西雅图遗传学公司取得优秀的药物临床试验结果，不断优化药物效果，为病患带去福音。